В 1559 г. Поссевино вступает в орден иезуитов. С 1572 по 1578 г. Поссевино — секретарь генерала ордена.
В 1578 г. папа Григорий XIII, пристально следивший за событиями на севере, отправляет Поссевино в Швецию, где в это время усилилась партия реформаторов.