Assinou contrato com a DreamWorks Nashville em 1998, Keith lançou seu single "How Do You Like Me Now?" naquele ano. Esta canção, a faixa-título de seu álbum de 1999 do mesmo nome, foi a canção country numero um de 2000. Seus próximos três álbuns, Pull My Chain, Unleashed, e Shock'n Y'all, produziu mais três hits cada um, e todos os álbuns foram certificados com discos de platina. Lançou o disco Greatest Hits II em 2004, e depois disso, ele lançou Honkytonk University.

Quando Dreamworks fechou em 2005, Keith fundou sua própria gravadora, Dog Show Nashville, que se tornou parte da gravadora Universal em dezembro de 2009. Ele lançou cinco álbuns de estúdio nessa gravadora:2006 White Trash with Money, 2007 Big Dog Daddy, 2008 That Don't Make Me a Bad Guy, 2009 American Ride e em 2010 Bullets in the Gun , bem como a uma compilação de 35 grandes hits. Ele também assinou com vários outros artistas para a gravadora, incluindo Coro Trailer, Chord Carter, Flynnville Train, Trace Adkins, Mac McAnally e Mica Roberts. Keith também fez sua estréia agindo em 2005, estrelando o filme Pontes quebradas e co-estrelou com comediante Rodney Carrington no filme de 2008 Beer for My Horses.