Isaac Comneno (; - após 1152) foi o terceiro filho do imperador bizantino Aleixo I Comneno  e da imperatriz Irene Ducaina. Foi elevado ao título de sebastocrator por seu irmão mais velho João II Comneno, mas depois Isaac foi exilado por João por vários anos. Durante a luta de sucessão de João em 1143, ele apoiou o candidato fracassado de seu sobrinho, também chamado Isaac, em detrimento do jovem Manuel I Comneno. Alguns anos depois, ele foi forçado a se retirar para um mosteiro por Manuel. Isaac era conhecido por sua erudição e seu patrocínio da aprendizagem.