No extremo que liga a Chapultepec, a avenida tem início no monumento aos Niños Héroes — os heróicos cadetes da batalha de Chapultepec — passando pela Zona Rosa, e através da Avenida Juárez e R. Francisco I. Madero, para o Zócalo. Extensões modernas prolongam-na, para nordeste, até Tlatelolco, onde se divide para nordeste em direcção a Calzada de Guadalupe e Calzada de los Misterios, até chegar a La Villa; ao longo de toda a avenida, são homenageados vários nomes da História do México, como Cuauhtémoc, Simón Bolívar, José de San Martín e Cristóvão Colombo.

É cruzada pela Avenida de los Insurgentes, uma outra avenida, de 28,8 km, e a sua extensão liga a zona norte da cidade à zona sul; no centro, instalaram-se vários hotéis e restaurantes de luxo com variadíssimas atracções turísticas. Esta avenida tornou-se uma passagem tradicional para manifestações e protestos, cuja maioria dos acontecimentos se passam entre El Ángel de la Independencia e o Zócalo, ou entre o Zócalo e Los Pinos. Alguns edifícios notáveis instalados ao longo da via são a Torre Mayor, a Torre HSBC.