Могущество, славу и прозвище «Великий» принесли Антиоху III его восточные походы в 212—205, во время которых были подчинены
парфяне и
Бактрия и заключён союз с индийским царём. В 203 Антиох III отвоевал у Египта Палестину, а затем пытался захватить города Малой Азии и
Фракию, что вызвало столкновение с
Пергамом и
Римом (
Сирийская война 192—188). Потерпев поражение при
Магнесии (190), Антиох III заключил мир, после которого Селевкидское царство стало второстепенной державой.