Предполагается что государство Каркемыш возникло в начале
II-тыс. до н. э. Династия царей Каркемыша являлась одной из ветвей
хеттской правящей династии. В период своего расцвета, территория Каркемыша охватывала не только Сирию, но и значительную часть Восточной Анатолии (современная
Турция).
После распада великого хеттского государства, один из правителей Каркемыша — Кузи-Тешуб — взял себе новый титул «великого царя» (который до этого носил лишь царь хеттов). Можно предположить, что этим поступком цари Каркемыша, первоначально бывшего одним из многих неохеттских царств в Северной Сирии, сообщали, что теперь они считают себя правопреемниками хеттов.