В то время когда Птолемей был мал, сирийский царь
Антиох III пошел на него войной и захватил принадлежащие Египту
Келесирию и
Иудею. Птолемей выслал против Антиоха своего полководца Скопаса, которому удалось занять множество сирийских городов и вновь вернуть Иудею. В
198 году до н. э. Антиох разгромил Скопаса в битве у истоков
Иордана и уничтожил большую часть египетского войска. После этого Антиох заключил дружественный союз с Птолемеем, выдал за него свою дочь
Клеопатру I и уступил ему в виде приданного
Келесирию,
Финикию, и Иудею.