הדרום הוא אזור בעל משמעות וחשיבות תרבותית רבה. בדרום נוצרו והתפתחו זרמי המוזיקה האמריקאית המקוריים: ה
ספיריטואלז, הבלוז, הג'אז, הקאנטרי והרוק אנד רול. גם האמנים החשובים ביותר בסוגות אלה מקורם בדרום ארצות הברית. ערים כניו אורלינס, ממפיס ונאשוויל הפכו לשם נרדף לסוגות מוזיקליות ולאבן שואבת לאמנים. בתחום הספרות יצאו מהדרום סופרים כמו מרק טוויין, ויליאם פוקנר, טנסי ויליאמס, מרגרט מיטשל ונל הרפר לי, שהציגו ועיצבו את דמותו התרבותית של הדרום בתודעה העולמית, ולצדם סופרים צאצאי עבדים שהדגישו ביצירותיהם את העוול המתמשך של העבדות. חלק ניכר מהסטריאוטיפים של דרום ארצות הברית נטבעו בתודעה הציבורית כתוצאה משלל סרטים, מחזות וספרים, ובפרט באחד הסרטים המצליחים מאז ומעולם, "חלף עם הרוח".