הכביש בשטח ישראל מאפשר קישור בין מטרופולין חיפה (דרך
כביש 70, המשכו הצפוני של כביש 66) לאזור משמר העמק, מזרח אזור נחל עירון וצומת מגידו, בעוד הכביש בשטח בשליטת הרשות הפלסטינית מאפשר חיבור בין עיירות וכפרים מצפון-מערב לג'נין, לג'נין. כביש 66 מאפשר גם חיבור מאזור עפולה למטרופולין חיפה, לצד כביש 73 הצפוני יותר.