Nato a
Jackson,
Mississippi, Spann divenne noto per il suo distintivo stile nel suonare il
pianoforte, venato da influenze derivanti dal Barrelhouse e dal Chicago blues, rimastegli impresse dopo aver conosciuto il suo maggiore ispiratore, Big Maceo Merriweather. A Spann si deve l'evoluzione stilistica del
pianismo blues degli anni 60'. Nonostante, a partire dal 1960, abbia registrato diversi dischi come solista, tra il
1952 ed il
1968 Spann fu membro fisso della
Muddy Waters Band, che lasciò in seguito per formare un proprio gruppo. Durante la sua carriera, collaborò inoltre con artisti del calibro di
Buddy Guy,
Big Mama Thornton,
Fleetwood Mac,
Bo Diddley,
Sonny Boy Williamson II ed
Howlin' Wolf.