נהר המיסיסיפי (באנגלית: Mississippi River) הוא הנהר השני באורכו בארצות הברית לאחר נהר המיזורי. אורכו הוא 3,734 ק"מ. נהר המיסיסיפי, כולל יובלו הראשי נהר המיזורי, הוא הנהר הרביעי באורכו בעולם, לאחר נהר הנילוס, נהר האמזונאס, ונהר היאנגצה. אורכם המשותף של המיסיסיפי והיובל העיקרי שלו, מיזורי, הוא 6,027 ק"מ. שטח אגן הניקוז הכולל הוא 2,979,000 קמ"ר וספיקתו 16,800 מ"ק לשנייה.
השם "מיסיסיפי" מקורו בשם האינדיאני "מסיפי", שמשמעותו "נהר גדול".