Criou duas leis que não foram apoiados pelo Império da Grã-Bretanha: o Indian Trade Act que regulamentou o comércio com os índios norte-americanos; e o Tobacco Inspection Act que determinou a inspenção do tabaco antes de ser comercializado na Europa. Spotswood combateu fortemente a pirataria, e de tal modo, ajudou a organizar a operação militar que matou o pirata Barba Negra. O tenente governador desprezava publicamente a Câmara dos Burgueses da Virgínia (assembleia legislativa da colônia) e o Conselho do Governador por discordar das políticas adotadas por estes. No final de sua administração, parou de impor a vontade do Império Britânico para se tornar um cidadão pleno da Virgínia. Construiu várias siderurgias no Condado de Spotsylvania, o que fez da colônia a maior produtora de ferro nas Treze Colônias. Spotswood influencoiu a arquitetura da colônia, construindo a Igreja Paroquial de Bruton (Bruton Parish Church, uma Igreja Episcopal) e o Palácio do Governador (residência oficial). Além dessas obras, construiu um depósito de pólvora em Williamsburg.

Foi Diretor-geral dos Correios da América do Norte de 1730 a 1739. Em 1739, ao eclodir a Guerra da Orelha de Jenkins, foi nomeado general de brigada a fim de participar do conflito, mas morreu em 1740 em Annapolis (Maryland) ao levantar tropas para uma campanha militar britânica contra os espanhóis na América do Sul.