É um dos oito times fundadores da Liga Americana, criado em Buffalo, Nova Iorque, em 1901. Depois da mudança para Boston, o time conquistou a primeira World Series da história, derrotando o Pittsburgh Pirates em 1903, ainda sob o nome de Boston Americans. Depois de oficialmente se tornar os "Meias Vermelhas de Boston", a organização conseguiu conquistar mais quatro títulos, em 1912, 1915, 1916 e 1918. E depois deste, entraria em um dos maiores jejuns da história do esporte, conhecida como a Maldição do Bambino, que foi encerrada em 2004, após a conquista em cima do St. Louis Cardinals.

Fato marcante dessa temporada foi a Série de Campeonato da Liga Americana, em um duelo contra seu maior rival, o New York Yankees. Após estar perdendo a série melhor-de-sete por três jogos a zero, conseguiu virar e ir para a World Series daquele ano, sendo o primeiro time do esporte a conseguir tal feito numa série melhor-de-sete. Nessa série, destacam-se o walk-off home run de David Ortiz no jogo 4, a rebatida simples de walk-off também de Ortiz no jogo 5 e o incidente da meia ensanguentada do arremessador Curt Schilling, no jogo 6 da série.