Esta metralhadora tem sido amplamente utilizada como armamento em veículos e aeronaves dos Estados Unidos de 1920 até o presente. Foi muito utilizada durante a Segunda Guerra Mundial, Guerra da Coréia, Guerra do Vietnã, e durante as operações no Iraque e no Afeganistão, na década de 2000. É a principal metralhadora pesada dos países da OTAN, e tem sido utilizada por muitos outros países. A M2 está em uso mais tempo que qualquer outra arma ligeira no inventário dos Estados Unidos, exceto a pistola Colt M1911 .45 ACP, também desenhada por John Browning.

A M2 é fabricada nos Estados Unidos pela General Dynamics e U.S. Ordnance para uso pelo governo dos Estados Unidos, e para os aliados americanos através das vendas via Foreign Military Sales. A FN Herstal também produz a M2 desde 1930.