A música é talvez a mais famosa realizada por Marilyn Monroe no filme Gentlemen Prefer Blondes de 1953. Personagem de Monroe, Lorelei Lee, foi seguido em um transatlântico por um detetive contratado pelo pai de seu noivo, que quer a garantia de que ela não vai se casar com ele apenas por dinheiro. Ele é informado de comprometer as fotos tiradas com um proprietário britânico numa mina de diamantes e cancela a sua carta de crédito antes de ela chegar na França, exigindo-la para trabalhar em uma boate para sobreviver. Seu noivo chega ao cabaré para vê-la executar esta canção, quanto à exploração de riquezas homens. Os diamantes são um elemento em uma outra linha de história no filme, em que Lorelei é dada uma tiara de diamantes pelo proprietário da mina, em gratidão por ela recuperar as fotografias. Em uma cena posterior, Jane Russell, que contracenou com Monroe, cantou "Diamonds Are a Girl's Best Friend" em um tribunal, enquanto fingindo ser Lorelei.