Duque de Medina-Sidonia é um título nobiliárquico hereditário do Reino de Espanha que o rei João II de Castela outorgou a Juan Alonso Pérez de Guzmán y Orozco, III Conde de Niebla, a 17 de Fevereiro de 1445, como prémio por serviços à coroa. O nome do ducado provém da localidade espanhola de Medina-Sidonia, na Andaluzia e deriva deste a denominação da Casa de Medina-Sidonia, apesar de a família ser originária de Burgos, no Reino de Castela. Já antes disso os membros da família se haviam notabilizado durante toda a Reconquista, incluindo a Guerra de Granada. O fundador da Casa de Medina-Sidonia foi Afonso Peres de Gusmão, o Bom (1268–1309), filho fora de casamento de Pedro Nunes de Gusmão, adiantado-mór de Castela. O duque mais famoso foi, no entanto, D. Alonso Pérez de Guzmán el Bueno y Zúñiga (1550-1615), comandante da Invencível Armada. Desta familia foi originaria D. Luísa de Gusmão, rainha de Portugal pelo seu casamento com Dom Joao IV de Portugal. Esta era filha do VIII Duque de Medina-Sidonia.