John Middleton Clayton (Dagsboro, – Dover, ) foi um advogado e político norte-americano. Era um membro do Partido Whig e serviu como senador por Delaware em três ocasiões diferentes entre 1829 e 1856, e também como Secretário de Estado dos Estados Unidos de 1849 a 1850 durante a presidência de Zachary Taylor e o início da de Millard Fillmore.