Filho de Giovanni Attendolo, um próspero fazendeiro da região de Romagna (no centro-norte da Itália), e Elisa Petraccini, uma mãe severa na educação dos filhos, Muzio Sforza prestou seus serviços militares a diversos nobres durante o século XIV e XV, inclusive para a rainha Joana II de Nápoles, que lhe enviou em 1419 para ajudar o Papa Martinho V, em conflito com Braccio Montone, mas foi derrotado pelo líder da Umbria. Saiu de casa em 1384 para se juntar a uma grupo de mercenários, tornando-se líder deste grupo e então comandante de companhia no serviço de diferentes condottieri (capitães mercenários) incluindo Alberico da Barbiano, que lhe deu o apelido de Sforza (Força). É reconhecido como um bom militar mas um péssimo político. Com seus matrimônios conseguiu aumentar a fortuna adquirida durante os anos de serviços militares. Foi pai de Francisco I Sforza duque de Milão.

Morreu afogado ao tentar atravessar o rio Pescara, em 4 de janeiro de 1424.