Os Orsini viram seu auge no final do século XII, com a ascensão de Giacinto Orsini como Papa Celestino III (1191-1198), cuja generosidade para com seus sobrinhos foram a base das posses da família. Ao longo do século XIII, a aliança com o papado desenvolveu em uma forte tradição e sucesso da Casa dos Orsini.

Na luta política entre o papado e o império, os Orsini assumiram a causa pró-papal dos Guelfos contra a família Colonna, que opunham ao poder do papa, afirmando a supremacia da instituição imperial. Assim, durante séculos, a rivalidade brutal entre os membros destas duas famílias dominou a política de Roma e ensanguentou as ruas com seus terríveis conflitos armados.