La Compagnie du chemin de fer de Lyon à la Méditerranée est une société anonyme créée en 1852 sous le nom de Compagnie du chemin de fer de Lyon à Avignon. La dénomination est changée la même année à la suite de l'absorption de quatre autres compagnies de chemin de fer du sud-est de la France. Elle disparait cinq ans plus tard pour former la Compagnie des chemins de fer de Paris à Lyon et à la Méditerranée.