De provincie
Isernia vormt samen met
Campobasso de kleine Zuid-Italiaanse regio
Molise. Ze grenst in het noorden aan de
Abruzzese provincies
l'Aquila en
Chieti. Ten westen van Isernia ligt de provincie
Frosinone die tot de regio
Lazio behoort. In het zuiden ligt
Caserta, behorende tot
Campania en ten slotte de grens in het oosten met de provincie Campobasso.