都護一職初設於
漢宣帝神爵二年(
前60年),都護府設在烏壘城(今
新疆輪台東北),監護西域諸城郭國,在对
匈奴的战争取得重大胜利后,尤其是在
张骞通西域、李广利伐
大宛之后,为将西域纳入自己统治范围为以后对匈作战创造有利条件同时也为保障
西域通商之路的通畅,于是“自
敦煌西至盐泽(今
罗布泊),往往起亭。而轮台、渠犁皆有田卒数百人,置使者校尉领护,以给使外国者。”(汉书西域传第九十六)由此取代的匈奴的势力,将天山南北第一次置于中央政府的统治之下,都护府府治立在乌垒城(今
新疆巴音郭楞蒙古自治州轮台县策大雅南),
郑吉被任命为首位都护。郑吉之后,西汉时期担任西域都护职位的已知姓名的共有18位。