È noto soprattutto come il grande disegnatore delle strisce quotidiane che hanno contribuito a decretare la fama ed il successo di
Topolino. Quando Gottfredson iniziò a lavorare sulla seconda storia a strisce con protagonista Topolino,
Topolino nella Valle della Morte (la prima,
Le audaci imprese di Topolino nell'isola misteriosa, fu disegnata da
Ub Iwerks e Win Smith su sceneggiatura di
Walt Disney),
Floyd Gottfredson non solo dimostrò tutto il suo valore di
cartoonist, ma anche di scrittore di testi per lunghe avventure (fu, infatti, proprio l'autore dello
Utah a completare la sceneggiatura). È questo il primo passo di una lunga evoluzione che porterà alla crescita del protagonista, Topolino, e della stessa città raffigurata,
Topolinia, la quale è all'inizio più un paese di campagna che non la metropoli oggi raffigurata.