O jogo se passa no
estado fictício de
San Andreas, nos
Estados Unidos, que contém três
metrópoles: San Fierro, Las Venturas e Los Santos (esta última serve de cenário para Grand Theft Auto V). Ambientado no fim de
1992, a trama de
San Andreas gira em torno de um membro de
gangue,
Carl "CJ" Johnson, que retorna para seu lar em
Los Santos (equivalente à
Los Angeles real), depois de uma longa temporada em
Liberty City (a versão de
Nova York do jogo), após descobrir a morte de sua mãe. CJ encontra sua família e sua antiga gangue, a
Grove Street Families, em completo abandono. Ao longo do decorrer do jogo, CJ gradualmente descobre o que está por trás do assassinato de sua mãe, ao mesmo tempo em que restabelece a gangue e explora suas próprias aventuras nos negócios. Como outros jogos da série,
San Andreas é composto de elementos de
jogos de corrida e
tiro em terceira pessoa, e apresenta um modo de jogo "
mundo-aberto", que dá ao jogador controle total sobre a sua experiência de jogo. O jogo também conta com diversos destaques, como as guerras de gangue, customização dos carros e a personalização dos personagens.
Como os lançamentos anteriores da série
Grand Theft Auto, o sucesso comercial e de crítica do
San Andreas não ocorreu sem alguma controvérsia. A mais célebre envolveu o minijogo de
sexo conhecido como
Hot Coffee, encontrado no jogo para
Microsoft Windows, que apesar de estar desativado durante o jogo em si, fora deixado no seu código e podia ser facilmente reativado; sua descoberta fez com que o jogo fosse reavaliado brevemente como um
jogo para adultos, e retirado das prateleiras de algumas lojas onde era vendido.