Com uma área de , o Centro-Oeste é a segunda maior região do Brasil em superfície territorial, superada apenas pela
Região Norte, sendo um pouco maior que a área do estado do
Amazonas ou da
Região Nordeste. Por outro lado, é a região menos populosa e possui a segunda menor densidade populacional. Por esse motivo, apresenta algumas concentrações urbanas e grandes vazios demográficos.
Das regiões brasileiras, o Centro-Oeste é a única região que faz limite com todas as demais e, ao mesmo tempo, a mais interiorana do país, sendo a única que não possui litoral.