La substància blanca es troba a l'interior de l'encèfal i més concretament formant la capa interna del cervell i de la medul·la espinal. Està formada pel conjunt d'axons i beines de mielina de les neurones i conformen l'interior del cervell. A la substància blanca es troben dispersos els nuclis neuronals de la formació reticular del sistema nerviós.